脑卒中是一种具有高发病率和高死亡率的疾病，一般分为两大类，缺血性脑卒中和出血性脑卒中。为了研究脑卒中的病理机制和开发新的治疗方案，动物模型是模拟脑卒中病理过程不可或缺的工具。作为一种具有复杂病理生理学的异质性疾病，在一个动物模型中模拟人类脑卒中的各个方面是不可能的，因此，根据研究目的建立合适的动物模型至关重要。

QY千亿国际心血管与神经药效技术平台 在脑卒中模型药效学研究领域深耕多年，已成熟建立多种缺血性和出血性脑卒中模型，验证数据稳定并具备多项IND评价项目经验，已助力合作伙伴开展多种脑卒中药物临床前药效评价。

部分模型数据展示：

一、缺血性脑卒中模型

1.线栓法

线栓法是将栓线于颈外动脉切口处插入，使栓线经过颈总动脉分叉进入颈内动脉，至有轻微阻力为止，阻断邻近的大脑中动脉所有血供。目前该方法是局灶性脑缺血模型的标准建立方法，在国内外得到了广泛应用。该模型的优点在于可根据不同的再灌注时间点建立永久性或短暂性局灶性缺血性脑卒中模型^[1,2]，且存在明显的缺血半暗带，便于实验研究。

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2.光致血栓形成法

该模型是将光敏染料，如孟加拉玫瑰红经尾静脉注射注入循环，然后用一定波长的激光束照射特定区域的完整头颅诱导局灶性脑缺血。其主要机制是染料敏化光氧化作用导致内皮细胞损伤，血小板粘附聚集形成血栓阻断脑血管。该模型具有重复性好、易于操作、创伤小、可灵活控制梗死面积和位置等优点，此外，脑卒中后并发症尚缺乏合适的模型，大鼠光致血栓性脑卒中可能适合于研究脑卒中后癫痫发生的机制^[3]。

光致血栓形成法案例分享

3. FeCl₃ 致血栓形成法

将FeCl₃ 溶液直接应用到动物大脑中动脉远端，FeCl₃与血管接触后引起局部血管壁的损伤和氧化，这种化学反应可以迅速导致血管壁蛋白质的变性和血小板的激活，进而促使血栓的形成，最终引起血管阻塞，模拟脑缺血的状态。该模型与人类血栓性疾病发病机制比较相近，有利于溶栓药物研究。

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二、 出血性脑卒中模型

1.胶原酶注入法

胶原酶注入法是将细菌胶原酶注入到脑组织中特定的部位，导致特定的脑实质或脑室内出血^[4]。胶原酶是一种金属蛋白酶，可以降解血脑屏障基底层的 IV 型胶原蛋白，最终使血管破裂和渗漏，导致局部出血，模拟出血性脑卒中的病理状态。该模型出血量可控，与人类自发性脑出血的病理过程有一定的相似性，适合用于脑出血的病理机制研究和药物测试。然而，该模型仍不能完全模拟 ICH 的临床发病情况，且细菌胶原酶加剧了炎症反应，因此它不适合于研究 ICH 的免疫反应^[5,6]。

胶原酶注入法案例分享

2.自体血注入法

自体血注入法是通过微型注射器将一定量的自体血液注入到脑的特定部位，如基底核、皮质或丘脑区域。注入的血液在脑组织内形成血肿，压迫周围组织，造成与人类出血性脑卒中类似的病理变化，包括局部组织的机械性损伤、血肿形成、脑水肿和继发性的神经元死亡。该方法与人类自发性脑出血的病理过程高度相似，且避免了因异体血或外源性物质引发的免疫反应，尤其适合用于研究脑出血后的急性反应和长时间的恢复过程。该模型最好地模拟了血肿质量效应和血液毒性，但该模型不涉及脑血管破裂。因此，此模型不适合于研究出血机制和止血治疗^[7]。

自体血注入法案例分享

结语

QY千亿国际能够为研发者提供线栓法、光致血栓形成法、FeCl₃致血栓形成法、胶原酶注入法、自体血注入法等多种脑卒中动物模型服务，可直接用于脑卒中疾病相关研究。

参考文献：

1.Buchan AM, Xue D, Slivka A. A new model of temporary focal neocortical ischemia in the rat. Stroke. 1992; 23: 273-279.
2.Olsen TS. Regional cerebral blood flow after occlusion of the middle cerebral artery. Acta Neurol Scand. 1986; 73: 321-337.
3.Karhunen H, Bezvenyuk Z, Nissinen J, Sivenius J, Jolkkonen J, Pitkänen A. Epileptogenesis after cortical photothrombotic brain lesion in rats. Neuroscience. 2007; 148: 314-324.
4.Rosenberg GA, Mun-Bryce S, Wesley M, Kornfeld M. Collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats. Stroke. 1990; 21: 801-807.
5.Andaluz N, Zuccarello M, Wagner KR. Experimental animal models of intracerebral hemorrhage. Neurosurg Clin North Am. 2002; 13: 385-393.
6.MacLellan CL, Silasi G, Poon CC, et al. Intracerebral hemorrhage models in rat: comparing collagenase to blood infusion. J Cereb Blood Flow Metab. 2008; 28: 516-525.
7. Li Y, Zhang J. Animal models of stroke. wiley online library. 2021 Sep 15;4(3):204-219.